精誠醫(yī)學(xué)情報(bào)中心通訊 第11期

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Issuing time:2019-12-11 14:16

臨床研究中常用的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目淺讀


每一個(gè)成功的臨床研究中都會(huì)有正確嚴(yán)謹(jǐn)?shù)募{排標(biāo)準(zhǔn)和適當(dāng)?shù)挠^察終點(diǎn)。

在不同的臨床研究中,會(huì)根據(jù)試驗(yàn)本身的特性設(shè)計(jì)出符合要求的特異性的納排標(biāo)準(zhǔn)和觀察終點(diǎn),并以此來為試驗(yàn)提出的問題做出合適的解答。

在通常情況下,在很多試驗(yàn)中都會(huì)采取實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)作為觀察終點(diǎn)指標(biāo)之一或重要的納排標(biāo)準(zhǔn)之一。

實(shí)驗(yàn)室檢查是一種客觀且較為準(zhǔn)確易行的檢查手段,在試驗(yàn)方案的書寫,招募的進(jìn)行,研究期間的管理中都起著較大的作用。

為方便加深臨床試驗(yàn)相關(guān)工作人員對試驗(yàn)的了解,本文會(huì)從醫(yī)學(xué)角度對指標(biāo)及意義進(jìn)行一些解讀。

   血常規(guī)類

1、紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(Hb):

紅細(xì)胞是人體最多的一種血細(xì)胞,是血常規(guī)最常見的指標(biāo)之一。正常人群中紅細(xì)胞含量為成年男性(4.0-5.0*10^12/L),成年女性(3.5-5.5*10^12/L)。

而血紅蛋白則是紅細(xì)胞內(nèi)運(yùn)載氧氣的載體,為紅色的含鐵蛋白。人群中正常范圍是成年男性(120-160g/L),成年女性(110-150g/L)。

紅細(xì)胞與血紅蛋白通常作為反應(yīng)人體貧血情況的重要指標(biāo),在多種試驗(yàn)中常作為一種重要的納排標(biāo)準(zhǔn)和觀察指標(biāo),如可以反應(yīng)貧血治療藥物的有效性,亦可以反應(yīng)某些抗腫瘤藥物的安全性。

2、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比、單核細(xì)胞百分比:

作為臨床常用的感染檢測指標(biāo),白細(xì)胞是人體對應(yīng)感染的免疫細(xì)胞,其人群中正常值為(4.0-10.0*10^9/L),而其中的中性粒細(xì)胞為對應(yīng)細(xì)菌感染,淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞為通常對抗病毒、結(jié)核菌等。中性粒細(xì)胞百分比通常為50-70%,單核細(xì)胞百分比3%-8%,淋巴細(xì)胞百分比20-40%。

3、血小板:

血小板體內(nèi)止血的主要血細(xì)胞,正常人群中數(shù)量為(100-300)*10^9/L,區(qū)別于凝血使得血液凝固,血小板其作用為聚集粘附于體內(nèi)創(chuàng)傷部位,使得流血停止。在很多II、III類的醫(yī)療器械,尤其是需由外科手術(shù)來實(shí)現(xiàn)的器械試驗(yàn)中,血小板常作為一種排除指標(biāo),血小板值過低會(huì)加大患者術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)。部分抗血小板藥物諸如:阿司匹林、氯吡格雷等藥物的應(yīng)用有時(shí)也因此被作為排除標(biāo)準(zhǔn)之一。

   血生化類

1、萄糖、糖化血紅蛋白:

葡萄糖(Glu)我們通常稱為血糖,是指患者血液葡萄糖的濃度,通常濃度為3.9-6.1mmol/L。

依據(jù)WHO2019年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),一個(gè)隨機(jī)的靜脈血漿葡萄糖濃度≥11.1mmol/L或 空腹血糖濃度≥7.0mmol/L(全血≥6.1mmol/L)或兩小時(shí)血糖濃度≥11.1mmol/L可診斷糖尿病。糖化血紅蛋白(HbA1c)通常值為4%~6%。區(qū)別在于前者反應(yīng)患者血糖情況,后者反應(yīng)患者在一段時(shí)間內(nèi)的血糖變化,在臨床試驗(yàn)中,血糖或糖化血紅蛋白常為糖尿病治療藥物或生物制品的主要觀察指標(biāo)。同時(shí),因過高的血糖不利于患者創(chuàng)口愈合和身體恢復(fù),并且對冠心病等疾病預(yù)后存在影響。因此,在很多試驗(yàn)中,血糖控制不理想常作為一種排除標(biāo)準(zhǔn)。

2、肝功能指標(biāo):

谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、總膽紅素,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)為肝細(xì)胞中含量較多的重要酶類,谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常值為0-37U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶正常值0-40U/L,總膽紅素正常值5.1-19μmol/L,當(dāng)這些指標(biāo)明細(xì)升高時(shí)常預(yù)示著肝細(xì)胞損傷和肝功能下降,白蛋白主要由肝細(xì)胞合成35-55g/L,在白蛋白低于正常值時(shí),可能反應(yīng)人體營養(yǎng)狀況不佳或肝功能損傷。很多藥物經(jīng)由肝臟代謝完成,肝功能不全會(huì)使得這些藥物對受試者的有效性和安全性有明顯改變,并且有些存在潛在肝毒性的藥物會(huì)加重對受試者的肝損害,嚴(yán)重違背法規(guī)。故肝功能指標(biāo)在試驗(yàn)的納排中是一種較嚴(yán)格的排除標(biāo)準(zhǔn)。

3、腎功能指標(biāo):

血肌酐(Scr)的濃度正常值為44-133μmol/L,其為一種人體正常的代謝產(chǎn)物,幾乎全部由腎臟代謝,血肌酐的升高,意味著腎功能存在異常,藥物的代謝途徑中,除肝臟外,另一條主要代謝途徑為腎臟代謝,腎功能的損害會(huì)使得藥物在人體內(nèi)濃度進(jìn)一步升高,對受試者的有效性及安全性會(huì)有明顯影響,因此在很多試驗(yàn)的招募中,腎功能指標(biāo)是一個(gè)重要的判斷標(biāo)準(zhǔn)。在腎替代治療有關(guān)的試驗(yàn)中,其可作為一個(gè)重要的觀察終點(diǎn)。

4、心功能指標(biāo):

腦鈉肽、心肌酶譜,腦鈉肽(BNP)是一種主要由心室細(xì)胞分泌的激素,BNP濃度100pg/ml常作為心力衰竭的排除界值,低于這一數(shù)值往往不存在心衰。心肌酶譜是一系列可提示心肌損傷的酶類,對于心肌損傷的判斷有著一定意義。


   血?dú)夥治鲱?/strong>

1、PH值:

人體正常動(dòng)脈血PH值7.35-7.45,PH值的任何波動(dòng)異常都會(huì)提示著人體酸解平衡的紊亂,在很多試驗(yàn)尤其是心肺疾病有關(guān)的試驗(yàn)中,具有很大的參考意義。


   免疫指標(biāo)

1、傳染病免疫檢測:

乙型肝炎病毒(HBV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)、梅毒螺旋體、丙型肝炎病毒(HCV),為我國常見的傳染性疾病,可以通過血液、性行為、母嬰傳播,法規(guī)規(guī)定在醫(yī)療行為中各類侵入性檢查和治療中都應(yīng)嚴(yán)格處理確保病原體不會(huì)傳播擴(kuò)散,正常試驗(yàn)尤其是I期試驗(yàn)或是II、III類試驗(yàn)中,這類指標(biāo)陽性患者若參與入組,可能會(huì)對臨床試驗(yàn)的整體安全性造成極大影響,故除去某些特殊試驗(yàn),傳染病免疫檢測常常作為一種嚴(yán)格的排除標(biāo)準(zhǔn)。

2、自身免疫類:

自身免疫類為一系列檢查,作為風(fēng)濕免疫疾病的重要判斷依據(jù),其異常經(jīng)過判讀可為診斷風(fēng)濕免疫疾病提供重要參考。

激素類

1、人絨毛膜促性腺激素(HCG):

其為早期妊娠檢測最常用的指標(biāo)之一,大部分臨床試驗(yàn)會(huì)排除妊娠婦女,血HCG的陽性則為其提供一個(gè)重要的參考。

2、甲狀腺功能:

甲狀腺功能常用的指標(biāo)有T3、T4、TSH,其中T3、T4為甲狀腺素的兩種類型,直接反映甲狀腺素含量,TSH為促甲狀腺激素的縮寫,這些激素的含量反應(yīng)人體甲狀腺功能,是否存在甲狀腺功能亢進(jìn)或減退。在部分臨床試驗(yàn)中在考慮納入排除中,甲狀腺功能也在考慮范圍。


   凝血功能

1、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT):

測定是臨床上最常用的反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)凝血活性的敏感篩選試驗(yàn)。

2、凝血酶原時(shí)間(PT):

其是檢查外源性凝血因子的一種過篩試驗(yàn),與APTT都是反應(yīng)人體凝血功能的指標(biāo),不同于血小板止血的功能,凝血是指血液凝固形成血栓,封閉出血部分,二者明顯的降低也會(huì)增加受試者的出血風(fēng)險(xiǎn),因此,除卻少數(shù)適應(yīng)癥的特殊性,凝血功能在眾多侵入性干預(yù)的試驗(yàn),尤其是外科手術(shù)相關(guān)試驗(yàn)中,也被嚴(yán)格作為一項(xiàng)排除標(biāo)準(zhǔn)。

3、纖維蛋白原(FIB):

纖維蛋白原是血漿中的一類蛋白質(zhì),在凝血中會(huì)轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,如同一張大網(wǎng),讓血液從液體轉(zhuǎn)化為固體,纖維蛋白原的升高有可能預(yù)示著患者有急性心肌梗死,在某些心臟病學(xué)試驗(yàn)中會(huì)成一項(xiàng)重要的納排標(biāo)準(zhǔn),而其降低會(huì)預(yù)示著肝功能存在問題,或預(yù)示著一種彌散性血管內(nèi)凝血(DIC,一種嚴(yán)重的凝血障礙)發(fā)生。

4、凝血酶時(shí)間(TT):

這是纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白時(shí)間,這一時(shí)間增高預(yù)示著DIC的發(fā)生,或纖維蛋白原的含量不足及存在問題等多種情況,同樣預(yù)示著患者有較強(qiáng)的出血傾向。

5、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR):

是患者凝血酶原時(shí)間與正常對照凝血酶原時(shí)間之比的ISI次方(ISI:國際敏感度指數(shù),由廠家測定并標(biāo)定),是可以校正凝血活酶試劑差異對凝血酶原時(shí)間測值進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化報(bào)告的方法。


   總結(jié)

上文簡要介紹和分析了部分臨床試驗(yàn)中常涉及的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及意義,對于實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的分析判讀,是需要有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師完成進(jìn)行,在試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和進(jìn)行中,應(yīng)當(dāng)加大對這些結(jié)果的重視以確保試驗(yàn)的穩(wěn)定進(jìn)行,同時(shí)保障受試者的權(quán)益。

參考文獻(xiàn)

1、劉佳敏. 臨床研究實(shí)施階段終點(diǎn)事件的管理[J]. 中國循環(huán)雜志, 2018(9):912-913.

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